【男性“种子”保卫战-10】人类乙型肝炎病毒(HBV)会影响男性生育吗?

      人类乙型肝炎病毒 (HBV) 是急性和慢性肝炎、 肝硬化和肝 发生最的流行病学因素。HBV感染呈全球性分布,约有 3 0%的人口感染了HBV，约有3.5亿人存在慢性感染。我国卫生 部在 200 6年进行的肝血清流行病学调查研究结 果显示，乙肝表面抗原携带率为总人口的7.18%。大多数研究认为细菌和病毒感染可能对 人类生育力有害。HBV 不仅能够通过血睾屏障进 入睾丸，而且还能整合到精子的染色体中，使男性的 生育力降低，2020年1月一项发表在《中华男科学》杂志的研究显示，HBV携带者的男性精液质量显著低于未感染者，HBV感染可能是引起男性生育力降低的原因之一。

      HBV是一种DNA病毒，属嗜肝病毒科，HBV的遗传物质为不完全闭合环状双链DNA，主要影响肝功能导致乙型肝炎。

      一、 HBV影响精子

      HBV能够侵入男性的生殖细胞中，并且HBV的DNA能够在慢性乙型肝炎患者的精子生成的各个阶段检测到。

     1.HBV 的垂直传播

     HBV 是一种具有传染性的病毒，主要经过血液 和体液 途径传播，HBV 也被认为是性传播疾病。Ha d c hou e l等研究发现,在 HBV感染的急性期，HBV DNA 可能存在于精液中，首次证实了 HBV性传播的可能性。Mor e t t i等认为 HBV 感染具有广泛的遗传性，其通过改变遗传成分和/或诱导染 色体畸变，以及通过生殖细胞系垂直传播给下一代。有研究表明 HBV 通过含有 HBV DNA 的精液直传播，导致胎的 HBV 感染。K o n g等在父亲为 HBV感染者的 IV F 遗弃胎中发现 HBV mRNA，证实了 HBV 不仅可以通过精子进入早期 卵裂胚胎，而且在胚胎中复 制，导致 HBV 父亲- 婴儿的直传播。HBV 不仅能够通过血睾屏障进入 男性生殖细胞内，而且还能整合到它们的基因组中，随后通过精子进入到胚胎，在胚胎细胞中进行复制 和表达病毒性的蛋白质，这个过程称为父婴垂直传 播感染，这种传染发生在受精期，且其垂直传播的 几率与母婴相似。

      2.HBV影响精子功能

      男性如果感染HBV，由于HBV的DNA能够与精子染色体完整的结合，从而导致精子染色体畸变，即使精卵受精结合，结合到精子染色体中的HBV的DNA仍保留复制功能，并且能够在后续形成的胚胎中稳定表达。1985 年 Hadchouel 等用分子杂交技术，发现 2 例肝惠者 的精子基因组中存在 HBV DNA 序列整合，他们提 出“HBV 有可能通过生殖细胞垂直传播”的假设。2002 年，Huang 等在慢性乙肝患者的精子染色体 上观察到特异的 HBV DNA 杂交信号，首次提供了 HBV DNA在人精子染色体上整合的直接证据，并且 HBV 基因整合到肝惠者精子基因组，可导致精子染色体不稳定，诱发染色体畸变。HBV感染会损伤男性患者精子浓度、运动性、形态和活力，从而降低男性的生育能力，而HBV感染导致免疫性不孕的发生率增高，也主要与精子的质量降低息息相关。

      3.HBV感染影响精子功能机制

      HBV感染导致精子功能障碍和凋亡的具体机制可能与氧化应激有关，HBV能够增加氧化应激丙二醒(MDA)含量以及诱导IL - 17和IL - 18的不正常表达，降低精子的抗氧化能力，导致精子功能障碍，HBV感染也增加了精子细胞膜的通透性，破坏了精子运动所必需的细胞内离子浓度，从而导致精子的凋亡。高水平的活性氧能造成线粒体的损伤以及减少精子运动所需的ATP，损伤的线粒体释放促凋亡因子，如细胞色素C，通过激活caspase级联触发凋亡信号。除此之外，活性氧簇 (ROS)还会导致DNA的不稳定和精子染色体的畸变

      4.男性 HBV 感染对IV F / I C S I娠结局的影响

      目前，大多数研究已经表明男性 HBV 感染 对IV F 结局无不良影响，但也有个别研究报道其对工VF结 局有影响，研究结论尚存在争议，这可能与样本量较 少以及研究对象不同有关。然而男性HBV 感染对 IC SI结局有无不良影响仍不明确，有观点认为使用ICSI将HBV感染的男性附睾或睾丸穿刺的精子注射到卵母细胞内，也会有很高的流产率和低出生率。也有观点认为男性 HBV 感染活动期对I C SI结局有不良影 ，可能导致低受精率、高流产率及低活产率等，而男性 HBV 感染恢复期对IC SI结局影不大。

      乙肝男性会不会将HBV传给子女?

      1.有可能。早在1987年就有国外研究者发现人工受精( 误授HBSAq 和肝病毒e 抗原( HBeAg)阳性的精液)能传播乙肝病毒

事实上，在临床上确实可以看到父亲乙肝阳性，母亲乙肝阴性，而子女乙肝阳性的情况。研究者推测，乙肝的父婴传播除了与儿童密切接触外，精子途经也占有重要分量，因为，有研究表明乙肝阳性者的精子确实可以带有乙肝病毒核酸(HBV DNA) 。另外，在疑似父婴传播的案例中，从分子层面上证实了父婴传播。

     有以下根据

      1)在临床上确实可以看到父亲乙肝阳性，母亲乙肝阴性，而子女乙肝阳性者，支持这条途径的文献也非常多。

      2)乙阳性者的精子确实可以带有乙肝病毒核酸 (HBV DNA)而肝病毒核酸是最有传染性的。

      3)父亲肝病毒核酸的序列(核酸排列的顺序)和子女肝病毒核酸的序列基本上是一样的，甚至连它变异的位点也是一样的。父亲乙肝病毒核酸和子女乙,肝病毒核酸的同源性高达99.3%~100%，这就充分地说明其子女的乙肝病毒是来源于其父亲的。

      2.传染性有多大?

      目前不知道。但的确比母婴传播的可能性要少的多。为什么不知道? 这是因为确定是不是父婴传播是很难的，单凭“父亲乙肝阳性，母 亲乙肝阴性，而子女乙肝阳 性”是不能确诊的。而乙肝病毒核酸的序列测定又很贵，一般医院都不做。因此，目前还没有这方面的材料。

      3.如何预防?

      这方面的材料目前国内外也都没有。根据我掌握的材料及我的推理，特提出我个人的一些看法，共大家参考。

      如果乙肝男性血中乙肝病毒核酸阴性则不会传染孩子，可以不治疗。如果是目前正在吃抗病毒药而乙肝病毒核酸阴性的，则要换成替比夫定或替诺福韦(拉米夫定也可以) 1-2月后乙肝病毒核酸继续阴性也可要小孩

      如果乙肝病毒核酸阳性，特别是滴度较高 (>105拷贝/ml) 时，则应当用抗病毒药(替比夫定或替诺福韦，拉米夫定也可以)，一直用到乙肝病毒核酸转为阴性后再用3个月，如果乙肝病毒核酸仍为阴性，则可以要小孩。

这是因为精子的生成周期一般是90天，因此，乙肝病毒核酸转为阴性后再用3个月，那时已经被感染的精子都已经死光了，而新生的精子因为乙肝病毒核酸已经阴性就不会再被感染了。因此这时要小孩就不会被感染了。

      4.这3种抗病毒药是否可能对精子有不利影响呢?

      虽然目前尚缺乏直接证据，但从对母婴传播的用药情况看来可能没有影响，必须强调的是，正常妊娠，不用任何药物，新生儿的致畸率也有1-2%。因此万一新生儿出现畸形，不能就说是药物引起的。

      总之，别把乙肝想得太可怕。人总可能有病，你可能有乙肝，他没有乙肝，但也有可能得糖尿病、高血压，甚至白血症，别怕! 只要人活着，,总有解决的办法，该结婚结婚，该生育生育，别想那么多!人类在进步，医学在发展，只要活着，总有战胜乙肝的那一天!