“21世纪经济报道”尧良清教授专访：妇科死亡率最高的癌症，如何让患者成功跨过五年关键“坎”？

随着现代女性生活、工作压力的增加，妇科肿瘤正呈现年轻化的发病趋势，以往好发于高龄女性的各种妇科肿瘤，现在也常见于未孕的年轻女性。作为一种常见的妇科肿瘤，在中国，卵巢肿瘤发生于任何年龄，是女性健康的“隐形炸弹”。

根据临床数据显示，卵巢癌早期临床症状不典型，缺乏特异性，且由于卵巢位于盆腔深部，早期肿瘤在盆腔检查中难以察觉，早期诊断率低，多数患者确诊时已为晚期。在临床上，约70%的卵巢癌患者确诊时已处于晚期，经标准化治疗后复发风险较高，70%的患者在2~3年内复发，5年生存率仅约40%。近年来，中国卵巢癌患者5年生存率已有所提高，复 发的情况也有所改善。

复旦大学附属妇产科医院妇瘤科主任尧良清对21世纪经济报道等表示，卵巢癌是妇科死亡率最高的肿瘤，容易在肝脏脾脏等器官四处转移。对于卵巢癌患者而言，跨越5年意味着跨过了一道重要的“坎”，有机会去实现更长生存并回归生活。然而在过去，我们见到了太多晚期卵巢癌患者疲于同疾病展开“拉锯战”，因为她们不仅仅需要承担治疗过程中肉体上的痛苦，更要面临极高的由复发及死亡率所带来的精神负担。

“有相当一部分卵巢癌患者，在确诊后往往存在恐惧、紧张、不安，甚至抗拒等多种心理反应。因此，一方面，临床的妇瘤医生，需要通过不断学习、突破、探索如何更好地为患者提供专病化的医疗服务，并努力提升专业能力，以减轻患者的诊疗痛苦；另一方面，更重要的，是如何给予患者更多的关爱和心理支持，进行积极的沟通，鼓励她们跨越5年生存期这道有着重要意义的‘坎’。我想，这两者缺一不可，对患者都有着非同寻常的意义。”尧良清说。


                                   5年生存率仅40%

卵巢癌被称为“妇癌之王”、“沉默的隐形杀手”。这句话背后也同时意味着，要时刻警惕卵巢癌的高危因素和早期“信号”。

据了解，卵巢癌的发病机制尚未明确，可能的高危因素主要包括：一是，家族史是卵巢癌最大的危险因素；二是，从未生育过或＞35岁怀孕或第一次生产；三是，使用促生殖药；四是，绝经后使用激素替代治疗；五是，肥胖。如果发现月经紊乱；腹部、盆腔疼痛；腹胀、水肿、持续胀气恶心；便秘、尿频等症状，需要及时前往医院就诊。

对于诸多患者而言，卵巢癌是人生的一道“坎”。来自河南郑州的王乐（化名）告诉21世纪经济报道记者，自从一个月前被诊断出患有卵巢癌后，每天都活在极度恐惧中，胆小的她担心下一秒就无法继续自己的人生。“我总感觉自己体内藏着一颗定时炸弹，随时会爆炸。”王乐时常在想，如果自己当初没有参加公司体检，不知道这颗炸弹的存在，是否会活得更久、活得更好，起码不用时刻担心自己不知不觉的死去。

一个月前，王乐参加公司体检后，被医生严肃地告知：左侧的盆腔出现了包块。而进一步检查后发现，卵巢肿瘤标志物CA125飙升超过1000U/L，医生反复检查，最终确诊王乐患上了卵巢癌，并属于卵巢癌中晚期患者。

有华东地区临床专家对21世纪经济报道表示，大约70%-80%患者发现的时候已经是3到4期。且肿瘤分期越晚，预后越差，生存期、存活期就越差，所以卵巢癌通常也被称为“沉默的杀手”。

“卵巢在女性的盆腔深部，位于深部的肿瘤早期症状非常不典型，只有肿瘤慢慢从深部侵袭，转移到腹腔其它位置才会有一些典型症状，包括产生大量的腹水、腹胀，以及恶液质致消瘦等。”上述临床专家说，卵巢癌不像宫颈癌有一些症状，可以早期筛查，卵巢本身就很小，在盆腔的深处，无法直接窥视，给筛查带来困难。全球75%以上的卵巢癌患者发现时，都已经是晚期，癌细胞已经扩散。


自从确诊后，王乐总是担心不已。“害怕是没有用的，不能让自己一直处于强烈的复发恐惧之中。相信医学和医生，积极配合、坚持规范化的维持治疗，未来的路还很长，而我们一定不会被轻易打败！”在“看见巢跃奇迹”卵巢癌患者关爱公益摄影展上，来自上海的卵巢癌患者代表万女士（化名）说道。

尧良清指出，在中国，卵巢癌虽然发病率在女性生殖道癌症中居第三位，但死亡率是最高的。中国每年的发病接近6万例，但每年死亡人数也接近5万例，死亡率非常高。主要由于，一方面，卵巢位于女性盆腔深处，早期非常难诊断，大概有3/4的女性在诊断时已经是晚期。越晚期，治疗的效果越差，这是造成患者死亡的重要原因；

“一旦发生晚期，盆腹腔都是广泛转移，会转移到肝、肺、颈部，转移之后要求MDT团队手术做到彻底，对医生有着很大的挑战性。在欧洲，医学比较发达的地区统计，在三、四期能做干净的比例不到50%，也就是说有一半患者手术达不到理想状态。”尧良清说。

另一方面，患者治疗后的患者比较容易出现铂耐药。通常，临床认为铂是卵巢癌的一线用药，有非常好的效果，但是卵巢癌的患者再次复发后，往往容易出现铂耐药。一旦出现铂耐药，二线化疗药总有效率往往小于20%。也就是说，有35%~50%的患者在用药期间，二线化疗药治疗下病情继续进展。

目前，精准靶向药物出现后，已大幅度延长患者的无瘤生存期，为患者带来了更多的生存获益。而随着患者的无瘤生存期越长，后续获得治疗的机会越大，治疗方法选择也就越多。


                                急需规范化的维持治疗

但尽管如此，也有相当一部分卵巢癌患者会面临复发的挑战。这也使得，“5”,这一对于常人来说或许只是一个普通的数字，但对于卵巢癌患者和临床医生，确是一个具有特殊意义的时间节点，好比一道“生命之坎”。

《2023中国卵巢癌诊疗现状白皮书》显示，我国每年约有5.5万例新发患者，70%的患者会在初次治疗后的两三年内复发，并且随着复发次数增加，患者面临越来越短的缓解期，因此我国卵巢癌患者的5年生存率仅40%左右，低于“健康中国2030”规划纲要的总体目标。

卵巢癌治疗作为一场持久战，延缓复发是延长生存时间的关键。如何实现延长生存期的目标？

近年来，随着临床研究的深入和规范化诊疗的全面践行，基因检测如BRCA及HRD检测技术的日益普及，靶向治疗药物的应用推动卵巢癌迈入精准治疗时代。“手术+化疗+维持治疗”三驾马车的全程管理治疗模式，使我国有越来越多的卵巢癌患者从中受益，已经有越来越多的患者在医生的治疗和家庭的支持下跨越5年生存，甚至实现了更长时间的生存奇迹。

尧良清介绍，现在卵巢癌主流的治疗方式是“手术+化疗+靶向（PARP抑制剂）维持治疗”，这也是卵巢癌目前最新、最合适的治疗模式。但是在使用这一治疗方案之前，推荐患者进行基因检测。目前认为，上皮性的高级别浆液卵巢癌是卵巢癌最常见的病理类型，国际妇瘤科的共识认为这是一个基因突变的疾病，有很多种基因突变都会导致卵巢癌。

“国际指南都是建议对卵巢癌患者进行基因检测，以发现不同类型的基因突变，从而推荐相应的靶向药物（指导卵巢癌患者后续治疗方案选择及预后判断，从而实现卵巢癌治疗的个体化及精准化）。比如，目前卵巢癌上皮性高级别浆液癌，最常见的基因突变就是BRCA基因突变。如果是BRCA基因突变，患者前期做到满意的手术（前期手术做到R0），再进行规范的化疗，使用靶向药治疗使得患者生存期可以明显延长。”尧良清强调，基于这样的考量，建议卵巢癌患者做精准治疗前，都应该做一个基因检测。


基因检测是一级预防中的最优选择。在所有影响卵巢癌发病的因素中，遗传基因的突变是目前已知的最为重要的危险因素。通常，高危患者如携带BRCA基因突变的患者应定期进行体检筛查，在完成生育后可考虑预防性切除手术。而基因检测能指导卵巢癌患者后续治疗方案选择及预后判断，从而实现卵巢癌治疗的个体化及精准化。BRCA基因突变的卵巢癌患者能从PARP抑制剂维持治疗中获益最大，其次是HRD阳性患者。

上述临床专家还强调，从临床的角度来看，卵巢癌讲究全程管理，具体是指从疾病诊断开始至患者死亡的整个疾病过程中全方位、全过程的管理。随着肿瘤学的发展、基因检测技术的进步、新药物的不断研发，卵巢癌治疗由既往的手术+化疗传统模式逐渐优化为手术+化疗+PARP抑制剂维持治疗的三段式管理模式，诊疗水平不断提高，患者生存期越来越长。“医生需要从疾病诊断开始，到治疗乃至术后随诊及维持治疗整个环节中，进行全方位介入。”

事实上，近年来，国家卫健委积极推动卵巢癌诊疗规范化进程，制定《卵巢癌诊疗规范》、《卵巢恶性肿瘤诊断与治疗指南（2021年版）》、《中国卵巢上皮性癌维持治疗指南（2022年版）》等一系列规范，发展“重大新药创制”科技重大专项，以切实举措落实卵巢癌患者临床获益。

“当前，卵巢癌治疗已进入慢病化管理时代，把握最佳治疗时机，在医生的指导下进行规范治疗是延长生存的关键。医生和患者都要把卵巢癌当作一种慢性病，要放缓心态，学会和疾病相处。”上述临床专家说道。