先天性双侧输精管缺如，是什么原因导致的？

先天性双侧输精管缺如（CBAVD）约占男性不育的2~6%，梗阻性无精子症（OA）的25%，这是导致男性不育的一个重要因素。

目前，主要是由囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）的基因变体引起的。CFTR是一种氯通道蛋白，广泛表达于呼吸系统、消化系统、生殖系统、内分泌系统和汗腺，维持人体电解质的平衡和稳态。CFTR蛋白的缺失可能导致患者不同的临床表型，包括囊性纤维化（CF）、弥漫性支气管扩张、急性或复发性胰腺炎和CBAVD。当CFTR蛋白水平降至正常值的约10%时，可能会发生CF或CFTR相关疾病。CFTR蛋白表达的轻微下降能导致CBAVD，因此，CBAVD被认为是CF的轻度临床表现，并被定义为CFTR相关疾病。CFTR变体可引起细胞膜中氯离子通道的功能障碍，使细胞无法调节氯离子和水分子的流动，从而导致生殖道产生的粘稠分泌物被排除，导致胚胎发育过程中输精管阻塞和变性，随后发育成CBAVD。

在一项荟萃分析研究中，78%的CBAVD男性携带一种或两种（一种严重，一种轻度或两种轻度）CFTR变体。在63%~83%的CBAVD患者中可以发现CFTR基因的两种不同变体（复合杂合子）。

此外，一些CBAVD患者是由X连锁的ADGRG2（粘附G蛋白偶联受体G2）基因变体引起的。所以，为了明确病因，评估遗传风险，输精管缺如患者及其配偶夫妻双方，建议CFTR和ADGRG2基因筛查，必要时考虑行胚胎植前的遗传学诊断(PGD)。