胰腺癌综合治疗系列——癌内“微血管完整性”远超“微血管密度”，与胰腺癌预后有关

    血管生成（angiogenesis）是肿瘤生长及转移的最基本要素。大量新生的肿瘤血管作为“转运渠道”，为癌细胞快速增殖提供了丰富的氧气和养料。无论新生肿瘤，还是进展期癌肿，甚至经受高强度抗癌治疗后的残癌细胞，均须依靠类似供血而得以继续生长。另一方面，肿瘤局部或癌周广泛存在的新生血管还是癌细胞入血转移的关键“通道”，让游离癌细胞能够快速地随全身血液流动向远处播散。

    近年来新兴的抗血管生成（anti-angiogenesis）属于靶向治疗范畴，是抗癌策略的重要组成部分。破坏或抑制肿瘤局部的新生血管，切断肿瘤细胞生长所需氧气及其他营养物质，破坏癌细胞血行转移通路是抗血管生成治疗的核心机制，被形象地称为“肿瘤饿死疗法”。

    然而，即使抗血管生成治疗在肝癌、肾癌、肺癌等实体瘤上取得了良好疗效，也随之诞生了bevacizumab，sorafenib, sunitinib等诸多新药，但在胰腺癌治疗中却仍然收效甚微，至今未获任何一项III期临床试验的证实。先前研究认为胰腺癌的“乏血管”特征，即肿瘤内缺少足够多的新生血管可能是抗血管生成治疗疗效欠佳的重要原因。然而最近，复旦大学胰腺肿瘤研究所刘亮教授课题组发现，即使血供较为丰富，肿瘤内微血管密度（microvessel density，MVD）较大的胰腺癌仍难从抗血管生成治疗中获益。更为重要的是，他们发现除了肿瘤内微血管密度的丰富程度外，微血管的完整性（microvessel intensity，MVI）也对肿瘤转移及抗血管治疗疗效产生重要影响——微血管丰富的肿瘤，若血管完整性良好，血管屏障坚固，癌细胞入血播散的几率仍然较小；与之相反，血管完整性欠佳而微血管密度较低的肿瘤却依然能保持较高频率的肿瘤血行转移；只有当微血管密度较高，同时血管完整性也较差时，肿瘤转移可能性才最大。

    这一结果阐释了一个新的观点，即理想的抗血管生成治疗应该一方面要降低肿瘤微血管密度，减少癌细胞供养及转移通路；另一方面要提高血管完整性，维持血管壁屏障；当两者兼顾时才能真正提高抗血管生成治疗的疗效。

刘亮教授课题组的这一发现被国际著名期刊《PLOS One》全文接受并发表，是胰腺癌综合治疗领域的一个重要突破。