文献速递|癫痫孕妇围孕期增补叶酸可改善儿童认知能力

王博士导读：
目前，建议所有准备生育的妇女在围孕期都开始补充叶酸，以预防先天缺陷（如脊柱裂），并可能改善认知和行为神经发育结局。抗癫痫药可能导致解剖学缺陷和神经发育缺陷，尽管各种抗癫痫药物的致畸风险大相径庭。围孕期补充叶酸能否预防抗癫痫药物相关的畸形？目前尚无明确结论。近期Neurology杂志刊发了美国与英国学者的NEAD研究，该研究是一项由美国国立卫生研究院（NIH）资助的前瞻性，观察性，多中心研究，对接受抗癫痫药单药治疗的305例癫痫妇女的311名儿童的妊娠结局进行了评估，该研究发现，在怀孕前至少1月以上开始至少0.4mg/天增补叶酸，癫痫孕妇儿童的认真功能可以得到显著改善。鉴于样本量较少，大剂量叶酸可能的副作用，如儿童自闭症风险增高等，具体的叶酸推荐剂量有待进一步验证的背景下，原文作者推荐，服用抗癫痫药物的孕妇在围孕期叶酸增补量0.4-1mg/天，可改善儿童认知功能。
原文摘要：

目的
越来越多的证据表明健康儿童和子宫内暴露于抗癫痫药物的儿童中，围孕期增补叶酸可能对神经心理产生积极影响。本研究，我们重新评估抗癫痫药对神经发育的影响（NEAD）研究的数据，检验围孕期增补叶酸改善癫痫妇女儿童神经发育的假说。

方法
NEAD研究是一项由美国国立卫生研究院（NIH）资助的前瞻性，观察性，多中心研究，对接受抗癫痫药单药治疗的305例癫痫妇女的311名儿童的妊娠结局进行了调查。缺失数据采用马尔可夫链蒙特卡洛方法进行估算。进行了针对多种因素（例如，母亲IQ,抗癫痫药物类型，标准化的抗癫痫药物剂量和妊娠出生年龄）进行校正多变量分析，以评估围孕期增补叶酸对认知结局的影响（如，全量表智商[FSIQ]，言语与非语言指数，3岁和6岁时的表达和接受语言指标，以及6岁时的执行功能和记忆功能）。

结果
围孕期增补叶酸的儿童在3岁和6岁时具有较高的全量表智商（FSIQ），其他显著的影响还包括6岁时的非语言指数，表达性语言指数和发展性神经心理评估执行功能（NonverbalIndex,ExpressiveLanguageIndex,andDevelopmentalNeuropsychologicalAssessmentExecutiveFunction），以及3岁时的语言指数和接受性语言指数（VerbalIndexandReceptiveLanguageIndex）。非显著影响包括6岁时的言语指数，接受指数，行为评估行为量表-父母问卷调查员的执行功能和一般记忆指数（VerbalIndex,ReceptiveIndex,BehaviorRatingInventoryofExecutiveFunction–ParentQuestion-naireExecutiveFunction,andGeneralMemoryIndex），以及3岁时的非言语指数和表达指数（NonverbalIndexandExpressiveIndex）。

结论
在服用抗癫痫药物的孕妇围孕期，开始增补叶酸，可改善儿童认知能力。

ClinicalTrials.govidentifier:NCT00021866.