神经纤维瘤病的正确全面解读----1型神经纤维瘤

1.什么是1型神经纤维瘤？

1型神经纤维瘤，原名von Recklinghausen（NF1），是一种常染色体显性遗传疾病，有大约50%患者为遗传，50%患者是基因突变导致的，推算发病率约为5/100万；NF1可累及多个系统，临床表现多样，随着时间的推移逐渐显现，临床表现出现的典型顺序是：咖啡牛奶斑、腋窝和/或腹股沟雀斑、Lisch结节（虹膜黑色素错构瘤）、骨发育不良、神经纤维瘤、视路胶质瘤（OPG）、认知缺陷和学习障碍等。

2. 如何确定是否患1型神经纤维瘤？

基于NF1的特异性临床表现，1997年美国国立卫生研究院（NIH）制定了NF1的诊断标准，2021年国际神经纤维瘤病诊断标准共识组提出修正建议，主要加入了基因学诊断。

1.   6个或以上咖啡牛奶斑，在青春期前直径大于5mm或在青春期后直径大于15mm；

2.   2个或以上任何类型的神经纤维瘤或1个丛状神经纤维瘤；

3.   腋窝或腹股沟区雀斑；

4.   视路胶质瘤；

5.   2个或以上Lisch结节或2个或以上脉络膜异常；

6.   特征性骨病变，如蝶骨翼发育不良，胫骨前外侧弯曲（胫骨发育不良）或长骨假关节；

7.   NF1基因杂合变异；

无父母患病史者，需满足以上7条中至少2条临床特征，可诊断为NF1；有父母患病史者，需满足以上7条中至少1条临床特征，即可诊断为NF1。

3.得了1型神经纤维瘤怎么办？如何得到正确有效的治疗？

上海长征医院神经外科副主任医师戴大伟强调，得了NF1也不用悲观失望，它不是一种恶性肿瘤，它毕竟还是一种良性肿瘤。我们要乐观对待，正确治疗。

目前显微手术切除治疗仍然是NF1最主要的治疗方法，很多患者都可以通过手术切除引发主要症状的病变，缓解或治愈患者临床症状，改善生活质量。手术通畅在显微镜或神经内镜下进行，有经验的神经外科医生都可以胜任。手术治疗NF1的适应症包括：

1.   瘤体体积较大，对周围组织造成明显压迫和/或使其产生功能障碍；

2.   瘤体体积较小，可完整切除；

3.   产生骨损害，如原发性骨发育缺陷及软组织侵犯造成的骨骼畸形；

4.   侵犯其他系统，如中枢神经系统、脊髓、内脏等；

5.   近期瘤体明显增大，怀疑有恶变的可能，或组织学检查证明瘤体存在恶变；

6.   瘤体破裂伴有急性大量失血者；

7.   不满足上述条件，但疾病造成的外观改变和长期疼痛严重影响患者生存质量时，可进行针对性局部切除；

     但手术治疗也有一定的局限性，由于瘤体的高度血管化和广泛浸润性，有时候手术治疗风险较高，难度较大，部分病例可以实现肿瘤完全切除，而接受部分或次全切除的患者中有一定的复发率。

另外，科学技术的发展确实给人类带来巨大的希望。目前NF1也有药物可以治疗，临床上唯一获批适应症的药物是司美替尼，适应症为3岁及3岁以上伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的I型神经纤维瘤病（NF1）儿童患者。司美替尼在68%的患者中达到了显著缓解，肿瘤体积缩小≥20% ，3年PFS（无进展生存时间，Progression-Free-Survival缩写）率为84%，相比自然史患者获益明确，可作为NF1治疗的新选择。