红细胞中microRNA缺乏导致糖尿病的血管损伤

红细胞中microRNA缺乏导致糖尿病的血管损伤

红细胞中 microRNA 分子的缺乏导致 2 型糖尿病的血管损伤

在2型糖尿病中，红细胞功能的改变导致血管损伤。一项对2型糖尿病患者和小鼠细胞的新研究结果表明，这种效应是由红细胞中一种重要分子水平低引起的。瑞典卡罗林斯卡学院的研究人员的这项研究发表在《糖尿病》（Diabetes）杂志上。

众所周知，2型糖尿病患者患心血管疾病的风险更高。随着时间的推移，2型糖尿病可能会损害血管，导致危及生命的并发症，如心脏病发作和中风。然而，2型糖尿病心血管损伤背后的疾病机制在很大程度上尚不清楚，目前缺乏预防此类损伤的治疗方法。

近年来，研究表明，2型糖尿病患者的红细胞（红细胞最重要的工作是将氧气输送到身体器官）功能失调，并且可以充当血管并发症的介质。在目前的研究中，卡罗林斯卡学院的研究人员从2型糖尿病患者和小鼠的细胞中检测了红细胞中哪些分子变化可以解释2型糖尿病的这些有害影响。

研究人员发现，与 32 名健康受试者的红细胞相比，36 名 2 型糖尿病患者的红细胞中小分子 microRNA-210 的水平显著降低。Micro-RNA 属于一组在糖尿病和其他疾病中充当血管功能调节剂的分子。microRNA-210 的减少导致特定血管蛋白水平的改变，并损害血管内皮细胞的功能。在实验室实验中，红细胞中microRNA-210水平的恢复通过特定的分子变化阻止血管损伤的发展。

卡罗林斯卡医学院的研究人员 Zhichao Zhou（周志超[音]) 指出：这些发现证明了一种此前未被认识到的导致2型糖尿病血管损伤的原因，我们希望这一结果将为增加红细胞microRNA-210水平，从而防止2型糖尿病患者血管损伤的新疗法铺平道路。

该研究简介

红细胞 (RBC) 在 2 型糖尿病 (T2DM) 中充当血管损伤的介质。miR-210 在心血管稳态中起保护作用，并且在 T2DM 小鼠的全血中减少。作者假设 RBC miR-210 的下调诱导 T2DM 中的内皮功能障碍。

将红细胞与动脉和内皮细胞体外共孵育，并输入体内，以确定miR-210及其靶蛋白酪氨酸磷酸酶1B (PTP1B)在内皮功能障碍中的作用。

T2DM患者的红细胞(T2DM RBC)和糖尿病啮齿动物在体内和体外诱导内皮功能障碍。

人 T2DM 红细胞中的 miR-210 水平低于健康受试者 (H RBC) 中的红细胞。在人类 T2DM 红细胞中转染 miR-210 可以挽救内皮功能，而抑制 miR-210 对 H RBC 或来自 miR-210 敲除小鼠的红细胞会损害内皮功能。人 T2DM 红细胞降低内皮细胞中 miR-210 的表达。T2DM患者颈动脉斑块中 miR-210 的表达低于非糖尿病患者。由下调的 RBC miR-210 诱导的内皮功能障碍涉及 PTP1B 和活性氧。miR-210 通过在体内下调糖尿病小鼠的血管 PTP1B 和氧化应激来模拟由红细胞诱导的内皮功能障碍。这些数据表明，RBC miR-210 的下调是驱动 T2DM 内皮功能障碍发展的新机制。

附：

MicroRNA (miRNA) 是什么？“micro”“mi”是微小的意思，顾名思义，miRNA 就是小的非编码 RNA，长度约 23 个核苷酸 (nt)，它在转录后的基因调控中发挥关键作用，包括疾病的发生、细胞分化与组织发育，细胞凋亡等等。

MiR-210 -缺氧通路的微管理者