口服XIa因子抑制剂Asundexian的多中心、2期、随机、安慰剂对照、双盲、平行组、剂量发现试验

口服 XIa 因子抑制剂 Asundexian 的多中心、2 期、随机、安慰剂对照、双盲、平行组、剂量发现试验，用于预防急性心肌梗死后心血管不良结局

苏尼尔 V 饶 1,博多基尔希 2,迪帕克·巴特 3,安杰伊·布达伊 4,罗莎·科波莱基亚 5,约翰·艾克尔布姆 6,斯特凡·詹姆斯 7,W·斯凯勒·琼斯 1,贝拉·默克利 8,拉尔斯·凯勒 2,雷尼克斯·赫尔曼尼德 9,吉安卢卡·坎波 10,何塞·路易斯·费雷罗 11,芝崎太郎 12,哈迪·蒙德尔 2,约翰·亚历山大 1

背景扩大

• PMID： 36030390

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• DOI： 10.1161/CIRCULATIONAHA.122.061612

抽象

背景： 口服 XIa 因子 （FXIa） 抑制剂可调节凝血以预防血栓栓塞事件，而不会显著增加出血。我们探讨了口服FXIa抑制剂asundexian在急性心肌梗死（MI）后二级预防中的药效学，安全性和有效性。

方法： 在一项双盲、安慰剂对照 2 期剂量范围试验中，我们将 1601 名近期急性心肌梗死患者随机分配至口服 asundexian 10、20 或 50 mg 或安慰剂，每日一次，持续 6-2 个月。患者在合格心肌梗死后 5 天内被随机分配，并接受阿司匹林加 P2Y12 抑制剂的双重抗血小板治疗。在4周时评估asundexian对XIa因子抑制的影响。预先指定的主要安全性结局是出血学术研究联盟2型，3型或5型出血，将所有合并的asundexian剂量与安慰剂进行比较。预先指定的疗效结局是心血管死亡，心肌梗死，卒中或支架血栓形成的组合，比较混合的asundexian 20和50mg剂量与安慰剂。

结果： 中位年龄为68岁，23%为女性，51%为ST段抬高型心肌梗死，80%为阿司匹林加替格瑞洛或普拉格雷，99%在随机化前接受经皮冠状动脉介入治疗。Asundexian引起与FXIa活性的剂量相关抑制，50mg导致>90%抑制。在368天的中位随访中，主要安全性结局发生在30例（7.6%），32例（8.1%），42例（10.5%）和36例（9.0%）接受asundexian 10，20，50mg和安慰剂（合并asundexian与安慰剂：HR 0.98，90%CI 0.71-1.35）的患者中。疗效结局见于27例（6.8%）、24例（6.0%）、22例（5.5%）和22例（5.5%）患者，分配了asundexian 10、20、50 mg和安慰剂（合并asundexian 20和50 mg与安慰剂：HR 1.05，90% CI 0.69-1.61）。

结论： 在近期急性心肌梗死患者中，当加入阿司匹林加 P2Y12 抑制剂时，3 剂 asundexian 可导致剂量依赖性、近乎完全抑制 FXIa 活性，而不会显著增加出血和低缺血事件发生率。这些数据支持在急性心肌梗死后患者充分有力的临床试验中以每日50mg的剂量对asundexian进行研究。